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本文基于2025年发表于《Applied Microbiology and Biotechnology》的综述文章（Madhukalya et al., 2025），系统阐述了尼帕病毒的起源、流行病学、遗传多样性、致病机制、诊断方法以及当前和未来的治疗与疫苗研发策略。

一、 概述与流行病学

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是副黏病毒科（Paramyxoviridae）亨尼帕病毒属（Genus Henipavirus）的一种高致死性人畜共患病原体，自然宿主为果蝠（Fruit bats，主要为狐蝠属 Pteropus spp.）。

自1998年在马来西亚首次暴发以来，NiV在孟加拉国、印度、新加坡和菲律宾等地引发了多次区域性疫情。其病死率（Case Fatality Rate, CFR）高达40%-80%，并具备人际传播能力，因此被世界卫生组织列为需要优先关注的病原体。

图1：NiV暴发的流行病学趋势，显示确诊病例(橙色)、死亡病例(蓝色)和病死率(CFR)(灰色)。

A 按国家分列的尼帕病毒感染病例和死亡病例分布，其中病死率展示了该病毒在不同国家间感染性的差异。
B 孟加拉国的年度趋势，凸显了自2001年以来反复暴发的情况，以及病例数和病死率随时间的变化。
C 印度的年度数据显示（死亡病例数/确诊病例数），重点指出了喀拉拉邦(2001年、2018年和2023年)的显著暴发。尽管监测和医疗应对措施有所改进，但当地的病死率仍然居高不下。

图2：NiV暴发的全球分布，突出显示了确诊病例的累计死亡情况。

该地图展示了受疫情影响的国家，包括马来西亚、孟加拉国、印度、新加坡和菲律宾，并根据报告病例数和死亡人数标明了疫情热点区域。颜色深浅代表疫情的严重程度，颜色越深表示迄今为止记录的病例数最多。印度境内反复暴发疫情的区域（喀拉拉邦和西孟加拉邦）已用蓝色高亮标示。

图3：1998年至2024年NiV疫情时间线图

该图展示了主要疫情暴发事件，重点标注了地理位置、病死率及主要传播途径。最早记录的马来西亚疫情（1998–1999年）涉及猪传人途径，而随后的疫情（尤其在孟加拉国和印度）则与蝙蝠直接传人或人际传播相关。值得关注的事件包括：孟加拉国自2001年以来反复出现的疫情，印度喀拉拉邦的多次暴发（2018年、2019年及2023年），以及2024年的近期病例。

图4：NiV在不同动物模型中传播的复杂动态示意图。

该图形象地描绘了病毒在不同物种间传播所涉及的复杂交互作用。

二、 遗传多样性：NiV-M、NiV-B与NiV-I

根据基因序列差异，已鉴定出两种主要的致病谱系：

1. 马来西亚株 (NiV-Malaysia, NiV-M)：于1998-1999年首次发现，主要与猪作为中间宿主的传播相关。临床以脑炎（Encephalitis）为主，呼吸道症状少见，病死率约40%。
2. 孟加拉国株 (NiV-Bangladesh, NiV-B)：于2001年首次发现，常见于孟加拉国和印度的疫情。其特征是更直接的人传人（通过呼吸道飞沫和分泌物）、更高的病死率（~75%），且常伴有严重的急性呼吸道症状。印度的分离株（NiV-India, NiV-I）与NiV-B具有97-99%的基因相似性。

尽管遗传相似性高，但两种谱系在动物模型（如非洲绿猴 African Green Monkeys, AGMs、雪貂 Ferrets）中表现出不同的致病性，NiV-B通常导致更严重的疾病后果。

三、 致病机制与宿主免疫

病毒进入与复制：

1. • 病毒通过附着糖蛋白（Attachment glycoprotein, G蛋白）与宿主细胞表面的受体Ephrin-B2/B3结合。
   • 随后，融合蛋白（Fusion protein, F蛋白）发生构象变化，介导病毒与宿主细胞膜的融合。
   • 病毒基因组（负链单股RNA）在细胞质中复制和转录，编码6种结构蛋白（核蛋白 Nucleoprotein, N；磷蛋白 Phosphoprotein, P；基质蛋白 Matrix protein, M；融合蛋白 F；附着糖蛋白 G；大聚合酶蛋白 Large polymerase protein, L）和3种辅助蛋白（C, V, W）。

图5：NiV结构与蛋白组成示意图。

此图全面展示了病毒的分子结构，清晰呈现其所有重要结构元件与蛋白组分。

免疫逃逸：

NiV的辅助蛋白（V, W, C）是关键的免疫逃逸因子。它们通过阻断干扰素（Interferon, IFN）信号通路（如抑制信号转导和转录激活因子 STAT1/STAT2 的磷酸化和核转位）、干扰RNA识别受体（如维甲酸诱导基因-I RIG-I / 黑色素瘤分化相关基因5 MDA-5）等方式，有效抑制宿主的先天免疫应答，为病毒复制创造有利环境。

图6：NiV生命周期示意图，包括病毒从进入宿主细胞到释放的所有关键阶段。

该图以图像形式展示了病毒如何进入细胞、复制并离开细胞的过程。

四、 诊断方法

快速准确的诊断对于疫情控制至关重要，现有方法主要包括：

1. 分子诊断：
   • 实时逆转录聚合酶链反应（Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR）：是早期诊断的“金标准”，检测血液、呼吸道拭子、尿液和脑脊液中的病毒RNA。印度已开发出便携式Truenat™ 现场快速检测系统。
   • 基于CRISPR的检测技术（如SHERLOCK, Cas12a/13a）：新兴的等温扩增技术，具有快速、灵敏、成本低且可在生物安全二级（BSL-2）实验室操作的优势，是未来现场诊断的重要方向。
2. 血清学诊断：
   • 酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）：用于检测NiV特异性免疫球蛋白M（IgM，急性感染）和免疫球蛋白G（IgG）抗体（恢复期或既往感染），适用于血清流行病学调查。
3. 其他方法：
   • 免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）：用于对死亡病例的组织样本（如脑、肺）进行确诊。
   • 病毒分离（Virus Isolation）：因耗时且需在生物安全四级（BSL-4）实验室进行，临床实用性有限。

图7：多种技术手段检测尼帕病毒的示意图。

该图展示了多种病毒检测方法及其可视化描述，例如SHERLOCK检测法、侧流层析法、ELISA、PCR以及活病毒中和试验。

五、 治疗策略

目前尚无获批的特异性抗病毒药物或疫苗，治疗以支持疗法为主。

抗病毒药物（均在研）：

1. • 瑞德西韦（Remdesivir, GS-5734）：一种核苷类似物（Nucleoside analogue），在体外和动物模型中对NiV-B显示出显著疗效，能提供100%保护，是最有前景的候选药物之一。
   • 法匹拉韦（Favipiravir, T-705）：病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）

1. • 抑制剂，在仓鼠模型中显示出抗病毒活性。
   • 利巴韦林（Ribavirin）：曾在疫情中经验性使用，但临床证据有限且动物模型效果不佳，副作用显著。
   • 新型策略：包括使用植物凝集素（Lectins，如Griffithsin, GRFT） 阻断病毒进入，以及利用缺陷干扰颗粒（Defective Interfering Particles, DIPs） 竞争性抑制病毒复制。

免疫疗法：

1. • m102.4：靶向G蛋白的中和抗体，在雪貂和非人灵长类动物模型中，即使在暴露后数天给药仍能提供保护。已完成I期临床试验，显示良好的安全性。
   • h5B3.1：靶向F蛋白的中和抗体，能阻止膜融合过程，在动物模型中同样有效。

图8：NiV感染的不同治疗途径示意图。

该图展示了包括免疫疗法、纳米疗法和抗病毒药物在内的多种预防病毒感染的复杂方法体系。

六、 疫苗研发进展

多个候选疫苗正处于临床前或临床试验阶段：

1. 基于亨德拉病毒sG蛋白的亚单位疫苗：使用亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）的可溶性G蛋白（Soluble G, HeV-sG），能对NiV和亨德拉病毒提供交叉保护。这是目前进展最快的疫苗之一，已在马匹中获批使用（Equivac® HeV）。
2. 病毒载体疫苗：
   • ChAdOx1 NiVB（牛津大学）：基于黑猩猩腺病毒载体（Chimpanzee Adenovirus Vector），表达NiV-B的G蛋白，已进入I期临床试验。
   • 重组水疱性口炎病毒疫苗（Recombinant Vesicular Stomatitis Virus vaccine, rVSV-NiV）：类似已获批的埃博拉疫苗平台，表达NiV的G或F蛋白。
3. 信使核糖核酸疫苗（Messenger RNA Vaccine, mRNA Vaccine）：
   • mRNA-1215（Moderna/美国国家过敏和传染病研究所 NIAID）：编码NiV-M的稳定预融合F蛋白，已进入I期临床试验，代表了最新的疫苗技术平台。
4. 其他平台：包括病毒样颗粒（Virus-Like Particle, VLP）疫苗、重组麻疹病毒（Recombinant Measles Virus, rMV）载体疫苗等，均在动物模型中显示出免疫原性（Immunogenicity）和保护效力。

七、 挑战与展望

1. 研究挑战：NiV被列为BSL-4病原体，限制了广泛研究；全球病例数较少，给传统III期临床试验的组织带来困难。
2. 未来威胁：尽管当前人际传播效率有限，但病毒RNA依赖的RNA聚合酶具有高突变率，存在未来出现高传染性、低病死率新变种的风险，可能引发更大规模的疫情。
3. 行动呼吁：鉴于NiV的高致死性和大流行潜力，国际社会需持续投入资源，加强基础研究、诊断工具开发、治疗药物和疫苗的研发，并将其纳入全球大流行防范议程的核心。

https://doi.org/10.1007/s00253-025-13474-6

补充：

2026年1月26日中国科学院武汉病毒研究所发文称：

近期研究所肖庚富/张磊砢研究员团队、单超研究员团队联合上海药物研究所、旺山旺水生物医药股份有限公司胡天文博士在期刊《EmergingMicrobes&Infections》发表的重要研究成果，证实口服核苷类药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。

VV116不仅可作为医护人员、实验室工作者等高危人群的预防性用药，更可为应对当下和未来的尼帕病毒疫情提供了一个现成的药物选择。

VV116是一款具有广谱抗病毒潜力的口服核苷类RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂。其片剂已在中国（商品名：民得维®）和乌兹别克斯坦（商品名：Mindvy®）获批上市，用于治疗新冠病毒感染。

近期，印度西孟加拉邦尼帕病毒卷土重来，当地确认了数例感染病例，尽管感染数量暂时不大，但是由于NiV是一种具有严重公共卫生威胁的新发传染病病原体，致死率高达40%-80%，且仍无获批的针对性医疗对策，因此需要提高警惕，做好防范与筛查，防止疫情爆发带来严重后果。

通过电子显微镜观察到的尼帕病毒（呈绿色）。

尼帕病毒与新冠病毒一样，也是一种RNA病毒，因此可以通过逆转录+荧光定量PCR检测的方式进行快速筛查。

东盛生物的RNA病毒核酸检测核心原料：一步法RT-qPCR试剂已成功验证对于新冠病毒具有极高的灵敏度和检出率，可以作为尼帕病毒核酸检测试剂盒的理想原料。