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近期,我国出现了较多的基孔肯雅热病例,但人们对于此病较为陌生,易产生过度恐慌的心理,或过于放松警惕。关于基孔肯雅热的危害目前已有一些研究,今天我们分享一篇2025年7月新发表的综述,帮助大家了解一下基孔肯雅热有哪些临床表现,对神经系统有什么影响,尤其是对于新生儿和儿童的影响。

本文发表于 Seminars in Pediatric Neurology (《儿科神经学研讨》),标题为Chikungunya virus infection: A scoping review highlighting pediatric systemic and neurologic complications (《基孔肯雅热感染:关于儿科系统性和神经系统并发症的全面概述》)。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.spen.2025.101213

 

引言

基孔肯雅热病毒(CHIKV)是一种通过白纹伊蚊(Aedes aegypti)和亚洲虎蚊(Aedes albopictus)传播的病毒。虽然最初人们主要关注该病毒引起的发热和关节症状,但近年来,越来越多的研究揭示了其对儿科患者特别是新生儿和儿童的神经系统影响。本文综述了CHIKV的传播、致病机制及其神经系统并发症的最新进展。

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流行病学

基孔肯雅热病毒的传播已在全球范围内扩展,特别是在热带和亚热带地区。其传播主要依赖伊蚊,这些蚊子偏好栖息在城市及半城市化区域,因此在人口密集地区尤为容易爆发。CHIKV的传播动态受到蚊子能力、环境条件和病毒适应性的多重影响,同时气候变化也加剧了病毒的传播,在一些原本不适合病毒传播的区域也出现了疫情。

 

微生物学

基孔肯雅热病毒属于正义单链RNA病毒,属于阿尔法病毒(Alphavirus)属。其病毒的复制和感染中枢神经系统(CNS)的能力是当前研究的重点之一。此外,蚊子体内的微生物群,如沃尔巴克氏菌(Wolbachia),在病毒的传播和控制中起到了关键作用,成为生物控制的新途径。

 

临床表现-全身性表现

新生儿:新生儿感染基孔肯雅热病毒的病情最为严重,尤其是通过垂直传播感染的婴儿。症状包括颅内出血、癫痫持续状态和多脏器衰竭,死亡率较高。许多患儿需要住院治疗,且常常伴随长期神经系统损害。

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Fig. 1: 垂直传播新生儿感染的皮疹和口周皮肤色素沉着

 

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Fig. 2: 垂直感染新生儿的体征和症状及其流行率百分比(发热100%;呼吸窘迫80%;癫痫发作50%;血小板减少症50%;脑出血50%;嗜睡50%;喂养/吸吮困难30–40%;多器官衰竭10–15%)

儿童:儿童感染基孔肯雅热通常表现为轻度的系统性症状,如发热和皮疹。然而,部分儿童可能出现神经系统并发症,如癫痫发作和脑炎,尤其是婴幼儿。住院治疗的需求因年龄和病情严重程度而异。

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Fig. 3: 儿科患者的常见体征和症状及其流行率百分比(发热85-95%;肌痛50-60%;头痛40-50%;畏光10-15%;呕吐30-40%;恶心20-30%;牙龈出血5-10%;鼻出血5-10%;皮疹30-40%;多关节痛30-50%;疲劳40-50%;关节肿胀15-25%)

 

成人:成人患者的症状通常为关节痛和发热,但长期的关节炎可能在50%的患者中持续存在。神经系统并发症在成人中较为罕见,但也可能出现脑炎和脊髓炎。

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Fig. 4: 成人的常见体征和症状及其流行率百分比(发热87.8%;多关节痛89.7%;肌痛87.8%;疲劳56.0%;关节肿胀50.0%;畏光10-15%;头痛49.5%;恶心34.7%;呕吐17.1%;牙龈出血10%;鼻出血10%;皮疹44.3%)

 

临床表现-神经系统并发症

新生儿:新生儿特别容易发生严重的神经系统并发症,如颅内出血和长期的认知障碍,尤其是通过垂直传播感染的婴儿。

 

儿童:儿童患者可能出现癫痫发作、脑炎,甚至急性坏死性脑病(ANE),这一疾病主要影响丘脑和脑干,并常伴随细胞因子风暴。

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Fig. 5: 神经系统的体征和症状及其流行率百分比

成人数据:脑炎8.6%;吉兰-巴雷综合征15%;脑膜脑炎7%;急性播散性脑脊髓炎27%;脊髓炎22%;癫痫发作10-15%;癫痫持续状态1%;脑病16.6%;意识障碍10-20%;面神经麻痹5-10%;颅神经病变16%

儿童数据:脑炎10-25%;吉兰-巴雷综合征10-15%;脑膜脑炎10-14%;急性播散性脑脊髓炎25-30%;脊髓炎20-25%;癫痫发作40-50%;癫痫持续状态5-10%;脑病20-30%;意识障碍15-20%;面神经麻痹2-5%;颅神经病变5-10%

 

成人:在成人中,神经系统并发症较为少见,但吉兰-巴雷综合症(GBS)和急性弥漫性脑脊髓炎(ADEM)等并发症已有报道。

 

诊断

基孔肯雅热的诊断通常依赖于临床症状与实验室检测相结合:

RT-PCR和血清学检测是确认急性感染或既往感染的关键。

对于神经系统并发症,磁共振成像(MRI)有助于识别脑部损害,特别是脑炎病例。

脑脊液分析和脑电图(EEG)在诊断中也起到了重要作用。

 

治疗

目前,尚无抗病毒治疗,因此治疗主要以支持性治疗为主。对于关节症状的缓解,推荐使用非甾体抗炎药(NSAIDs)和对乙酰氨基酚。对于长期的关节炎,可以使用低剂量皮质类固醇进行治疗。对于神经系统并发症,如吉兰-巴雷综合症(GBS),可以使用静脉免疫球蛋白(IVIG)和血浆置换,大多数患者的病情有良好转归。

 

疫苗研发与未来方向

目前,基孔肯雅热的疫苗研发取得了积极进展。两款候选疫苗,VLA1553和PXVX0317,已完成三期临床试验,并展示了良好的免疫效果,为未来的预防提供了希望。此外,抗病毒治疗如favipiravir和ribavirin正在进行临床评估。

 

结论

基孔肯雅热病毒是一种重要的新兴传染病,特别是对儿科患者而言,病毒引发的神经系统并发症具有严重影响。随着病毒传播范围的扩展,早期诊断、临床关注和疫苗开发将是减少其影响的关键。未来的研究应重点关注病毒神经系统侵袭的分子机制,并改善针对儿科患者的治疗方案。

 

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